Behandlung mit Antidepressiva

Die moderne Behandlung der Depression

Schätzungen zufolge leiden zirka sieben Prozent der Bevölkerung zwischen 18 und 65 Jahren an einer Depression. Wissenschaftler entdeckten 15 Genorte, die mit der Diagnose einer Depression zusammenhängen^*. Epigenetische Veränderungen (vererbbare Chromosomen-Modifikationen ohne Veränderungen der DNA-Sequenz) bestimmen, ob die Depression wirklich ausbricht^**. Umwelteinflüsse bewirken solche epigenetischen Veränderungen. Bei einer Depression kommt es zu Stoffwechselentgleisungen im Hirn. Dass der Stoffwechselhaushalt der Hirnzellen wieder ins Gleichgewicht kommt, ist das Ziel der medikamentösen Behandlung von Depressionen. Das menschliche Gehirn hat insgesamt 6.7·10¹⁰ Nervenzellen (67’000’000’000). Jede Nervenzelle ist über ungefähr 10⁴ Synapsen (100’000) mit anderen Nervenzellen verbunden. Das neuronale Netzwerk des Menschen besitzt so zirka 6.7·10¹⁵ (6’700’000’000’000’000) synaptische Verbindungen. Die Fortleitung des Impulses in der Hirnzelle ist ein elektrischer Vorgang. Der elektrische Impuls führt zur Ausschüttung eines Überträgerstoffs oder Hirnbotenstoffs (Neurotransmitter) in den Spalt zwischen den Hirnzellen (synaptischer Spalt). Es sind über 100 erregende und hemmende Neurotransmitter bekannt.

^* Hyde CL, Nagle MW, Tian C, Chen X, Paciga SA, Wendland JR, Tung JY, Hinds DA, Perlis RH, Winslow AR.  (2016)  Identification of 15 genetic loci associated with risk of major depression in individuals of European descent. Nat Genet. 2016 Sep;48(9):1031-1036.

^**Klengel T, Binder EB. (2015) FKBP5 allele-specific epigenetic modification in gene by environment interaction. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(1):244-246.

Wirkungsweise von Antidepressiva

• Effekte auf Neurotransmitter- und Rezeptor-Ebene (Transport, Metabolismus, Agonismus, Antagonismus, Modulation)
• Effekte auf Signalübertragung oder Signaltransduktion (G-Proteine, Transkriptionsfaktoren, Second Messengers)
• Effekt auf Genexpression
• Effekte auf übergeordneter Ebene des Zentralen Nerven Systems oder ZNS-Ebene (Modulation der Plastizität, Neuroneogenese, Synapsenarchitektur)
• Effekte auf Verhaltensebene (Stimmungsaufhellung, Aktivitätssteigerung, Normalisierung der Denkstörungen, Reduktion vegetativer Störungen)

Funktion der Neurotransmitter (Hirnbotenstoffe)

Serotonin (5-HT), Noradrenalin (NE), Dopamin (DA), γ-Aminobuttersäure (GABA), Acetylcholin (Ach), Histamin, Glutamat und andere Hirnbotenstoffe sind an der Stoffwechselstörung im Hirn beteiligt. Auch  Störungen des Hormonhaushaltes (Adrenalin, Kortisol) spielen  bei der Depression eine Rolle. GABA ist der wichtigste hemmende Transmitter im Vorderhirn (Siehe Wirkung von Benzodiazepinen)

► Serotonin, Noradrenalin und Dopamin

Funktionen der Hirnbotenstoffe

Modifiziert nach Healy D., McMonagle T. (1997). The enhancement of social functioning as a therapeutic principle in the management of depression. J Psychopharmacol, 11(4 Suppl)/1997, S. 25-31.

► Glutamat

Wirkung von Glutamat

Glutamat ist der wichtigste erregende (exzitatorische) Neurotransmitter. Mehr als die Hälfte aller Synapsen im Gehirn verwenden Glutamat als Transmitter. N-Methyl-D-Aspartat Antagonisten bzw. «Glutamat Rezeptor Blocker» wirken gegen die Exzitotoxizität (nervenschädigende Übererregung) durch den Hirnbotenstoff Glutamat, wirken zudem antioxidativ, entzündungshemmend und neuroprotektiv. Ketamin (Ketalar^®), Esketamin (Spravato^®), Memantin (Axura^®, Ebixa^®), Riluzol (Rilutek^®), D-Cycloserin (Seromycin^®), Minocyclin (Minocin^®) und andere Substanzen bzw. Medikamente reduzieren bzw. verhindern die Schädigung der Hirnzellen durch Glutamat. Diese Medikamente sind Alternativen zu den Antidepressiva bei Therapieresistenz der Depression.

 

Einteilung der Antidepressiva

• Trizyklische Antidepressiva (TCA)
  • Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (S-RI)
    • Clomipramin (Anafranil^®)
  • Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (N-RI)
    • Maprotilin (Ludiomil^®)¹^, ², Nortriptylin (Nortrilen^®)¹^, ²
  • Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SN-MM)
    • Amitriptylin (Saroten^®), Doxepin (Sinquan^®), Imipramin (Tofranil^®)¹^, ², Trimipramin (Surmontil^®)
• Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (S-RI)
  • Citalopram (Seropram^®), Escitalopram (Cipralex^®), Fluoxetin (Fluctine^®), Fluvoxamin (Floxyfral^®), Paroxetin (Deroxat^®), Sertralin (Zoloft^®)
• Selektiver Noradrenalin-/Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SN-RI)
  • Duloxetin (Cymbalta^®), Venlafaxin (Efexor^®), Milnacipran (Milnaneurax^®)^{2, 3}
• Noradrenalin Multimodal (NMM)
  • Mianserin (Tolvon^®)
• Multimodales Antidepressivum (S-MM)
  • Vortioxetin (Brintellix^®)⁴
• Noradrenalin/spezifisches Serotonin Antidepressivum (SN-RAn)
  • Mirtazapin (Remeron^®)
• Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (N-RI)
  • Reboxetin (Edronax^®)
• Serotonin-Antagonist/- Wiederaufnahmehemmer (S-MM)
  • Trazodon (Trittico^®)
• Melatonin Multimodal (Mel-MM)
  • Agomelatin (Valdoxan^®)
• Glutamatmodulator
  • Tianeptin (Tianeurax^®, Stablon^®)²^, ³
  • Riluzol (Rilutek^®)
• Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (D-RIRe)
  • Bupropion (Wellbutrin XR^®, Zyban^®)
• Reversibler selektiver Monoaminooxidase A-Hemmer (SNRevEI)
  • Moclobemid (Aurorix^®)
• Monoaminooxidasehemmer (SN-MM)
  • Tranylcypromin (Jatrosom N^®)²^, ³
• Glutamat Rezeptor Antagonist (Glu-RAn)
  • Memantin (Axura^®, Ebixa^®)
  • Donepezil (Aricept^®)
  • Galantamin (Reminyl^®)
  • Ketamine (Ketanest^®)
  • Esketamin (Ketanest^® S, Spravato^®)
• Partieller Agonist des Glycin-Koagonisten des Glutamatrezeptors
  • Cycloserin (Seromycin^®)
• Antioxidans, Glutamatmodulator, pro-inflammatorischer Zytokine Reduktor (IL-1, IL-6, IL-2, TNF-, IFN-γ), anti-inflammatorische Zytokine IL-10 Regulator, Serotonin-, Dopamin-, Serotonin-/Dopamintransporter Reduktor
  • Minocyclin (Minocin^®)

Neuroscience-based Nomenclature:⁵

dopamine reuptake inhibitor and releaser (D-RIRe)	Dopamin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer(NDRI)
	Allosterischer Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (ASRI)
glutamate receptor antagonist (Glu-RAn)	Glutamat Rezeptor Antagonist
glutamate; yet to be determined (Glu)	Glutamatmodulator
melatonin multimodal (Mel-MM)	Melatonin-Agonist/Serotonin Antagonist
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist Glu-RAn)	N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Antagonist
norepinephrine multimodal (NMM)	Noradrenerges Antidepressivum mit Hemmung präsynaptischer α2-Rezeptor
norepinephrine reuptake inhibitor (N-RI)	Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, (sNARI)
partial agonist of the glycine co-agonist of the glutamate receptor	Partieller Agonist des Glycin-Koagonisten des Glutamatrezeptors
serotonin multimodal (S-MM)	Multimodales Antidepressivum, Serotonin-Antagonist/- Wiederaufnahmehemmer (SARI)
serotonin, norepinephrine, dopamine multimodal enzyme inhibitor (SN-MM)	Monoaminooxidasehemmer (MAOI)
serotonin, norepinephrine, dopamine reversible enzyme inhibitor (SNRevEI)	Reversibler selektiver Monoaminooxidase A-Hemmer (MAO-A) (RIMA)
serotonin, norepinephrine multimodal (SN-MM)	Selektiver Noradrenalin-/Serotonin-Wiederaufnahme-hemmer (SNRI)
serotonin, norepinephrine receptor antagonist (SN-RAn)	Noradrenalin/spezifisches Serotonin Antidepressivum (NaSSA)
serotonin reuptake inhibitor (S-RI)	Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
tricyclic antidepressant (TCA)	Trizyklische Antidepressiva (TZA)

¹In der Schweiz nicht mehr erhältlich. ²In Deutschland erhältlich. ³Keine Zulassung in der Schweiz durch Swissmedic.
⁴ Serotonin-Wiederaufnahmehemmer,Serotonin-1A-Rezeptoragonist, partieller Serotonin-1B-Rezeptorantagonist, Serotonin-1D-/3-/7-Rezeptorantagonist, Modulator des Serotonins, Noradrenalin , Dopamin , Histamin , Acetylcholin , GABA und Glutamat Systeme. ⁵Zohar J., Stahl, S., Moller HJ., Blier P., Kupfer D., Correll C., Yamawaki S., Uchida H., Drago F., Goodwin G., Nutt D., 2019. NbN-2R – Neuroscience-based Nomenclature Second Edition – Revised. European College of Neuropsychopharmacology (ECNP).

Modifiziert und erweitert nach Woggon B. (2009). Behandlung mit Psychopharmaka: Aktuell und maßgeschneidert. 3., aktualisierte Auflage. Bern: Hans Huber Verlag, Hogrefe AG